Gottfried wurde bekannt für seine schrille Stimme und seinen unverblümten Humor. In den 1970er Jahren gelang ihm der Durchbruch als Comedian in den New Yorker Theatern, danach wurde er vom Programm wahrgenommen Samstagabend live† Gottfried gehörte viele Jahre zum festen Ensemble der Show.
Seinen größten Ruhm erlangte Gottfried jedoch als Synchronsprecher. Im Film von 1993 sprach er den Papagei Jago aus Aladdin von Disney.
Eine weitere beliebte Filmreihe, in der Gottfried mitspielte, ist die Serie Problemkind, aus den neunziger Jahren. Gottfried hat in den letzten Jahren viele Podcasts gemacht. In seiner Serie Erstaunlicher kolossaler Podcast Er sprach über berühmte alte Filme und unterhielt sich mit Prominenten aus der Showbiz-Welt. 2017 erschien eine Dokumentation über Gottfrieds Werk und Leben.