Die Krankheit von Dann Gregorydas Neugeborene im Mittelpunkt eines Rechtsstreits zwischen Italien und Großbritannien, wurde 2013 von Forschern aus entdecktUniversität Bari Aldo Moro in Zusammenarbeit mit einem israelisch-palästinensischen Team. Die apulische Universität würdigt die vor 10 Jahren erreichte Leistung. Die Studie wurde im „JFachbereich Medizinische Genetik‚.
Eine neurometabolische Erkrankung
Die Pathologie, an der Indi leidet – erklären sie von UniBa – wird kombinierte D,L-2-Hydroxyglutarazidurie genannt und ist eine neurometabolische Erkrankung gekennzeichnet durch eine Anreicherung von D-2-Hydroxyglutarat und L-2-Hydroxyglutarat im Urin, zwei spiegelbildlichen Formen eines in den Mitochondrien produzierten Metaboliten. Hierbei handelt es sich um eine genetische Pathologie, die durch Mutationen im SLC25A1-Gen verursacht wird, das die Informationen zur Produktion eines Proteins, des mitochondrialen Citrattransporters, enthält, der bei gesunden Menschen den Austritt dieses wichtigen Stoffwechselzwischenprodukts aus den Mitochondrien ermöglicht.
Es wird durch Vererbung übertragen und ist rezessiv
Die Krankheit wird durch Vererbung übertragen und ist rezessiv, das heißt, sie erfordert die Übertragung von zwei Kopien des mutierten Gens von beiden Elternteilen: Wenn beide gesunde Träger einer Mutation im SLC25A1-Gen sind, hat jedes Kind eine 25-prozentige Wahrscheinlichkeit, daran zu erkranken von der Krankheit betroffen sein, 50 % davon sind gesunde Träger und 25 % sind gesund und nicht Träger der Mutation. Personen mit Mutationen im SLC25A1-Gen weisen unterschiedliche Symptome auf.
In schwerwiegenderen Fällen ist es progressiv
In den schwersten Fällen verläuft die Krankheit fortschreitend und äußert sich in einer Form schwerer Enzephalopathie mit epileptischen Anfällen von Geburt an, Atemversagen, das in den schwersten Formen die Abhängigkeit von einem Beatmungsgerät erfordert, und Fehlbildungen, die beispielsweise die Bildung des Corpus callosum verhindern welches die beiden Hemisphären des Gehirns verbindet, erstmals beschrieben in der von der UniBa unterzeichneten Studie. Im Jahr 2014 charakterisierten dieselben Forscher in Zusammenarbeit mit dem Centre for Neuromuscular Diseases der University of Newcastle (Großbritannien) erstmals eine mildere Form, die mit Muskelschwäche verbunden ist, die besonders deutlich an Armen und Beinen auftritt, aber nicht tödlich ist.
50 Patienten identifiziert
Im Anschluss an diese Studien wurden bis heute weltweit etwa 50 Patienten mit einem unterschiedlichen Krankheitsbild identifiziert, die Forscher durch die Kombination molekularer und klinischer Daten in einer von Telethon finanzierten und 2018 im „Journal of Inherited Metabolic Disease“ veröffentlichten retrospektiven Studie identifiziert haben Es wird vermutet, dass dies mit unterschiedlichen Graden der Aktivität des Citrattransporters verbunden ist.