„Dieses Protein verschlimmert drei von vier Krebsfällen“: Wissenschaftler sind auf dem besten Weg, einen Weg zu finden, es zu stoppen

Das MYC-Protein spielt eine Rolle bei der Umwandlung genetischer Informationen für Zellwachstum und Zellteilung. „In gesunden Zellen wird die Aktivität von MYC streng kontrolliert, in Krebszellen wird das Protein jedoch hyperaktiv.“ sagen Professor Min Xue von der University of California. Diese Überaktivierung des MYC-Proteins kann das Tumorwachstum verursachen oder beschleunigen. „MYC ist wie ein Steroid, das Tumore schneller wachsen lässt“, sagte Xue. „Es ist an 75 % aller Krebsfälle beteiligt.“

Xue und sein Team suchen seit Jahren nach einer Möglichkeit, die Aktivität des MYC-Proteins einzudämmen, aber so einfach ist das nicht. Im Gegensatz zu den meisten Proteinen hat MYC keine feste Struktur. Dies erschwert die Entwicklung von Molekülen, die das Protein blockieren können.

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In Frühere Forschung Mit einem speziellen Ansatz ist es dem Team bereits gelungen, ein kleines Molekül zu finden, das auf MYC abzielt. Dabei handelte es sich um ein kurzes Proteinfragment in Form einer Doppelschleife. Diese Struktur macht das Molekül klein und gleichzeitig robust. Diese Erkenntnisse nutzten die Forscher nun, um eine ganze Reihe ähnlicher Moleküle herzustellen und herauszufinden, ob es welche gibt, denen es gelingt, gut mit MYC zu binden. Es stellt sich heraus, dass dies tatsächlich der Fall ist. sie berichten jetzt im Journal der American Chemical Society. „Eines der neuen Moleküle bindet deutlich besser an MYC als die Vorgängerversion“, sagt Xue. „Das bringt uns dem, was wir in der Medikamentenentwicklung erreichen wollen, ein großes Stück näher.“

Erste Laborexperimente mit NT-B2R, wie die Forscher die neue Struktur nennen, legen nahe, dass es auch die Aktivität des MYC-Proteins wirksam drosseln kann. Die Forscher testeten, ob sich der Stoffwechsel und das Wachstum von Krebszellen in Petrischalen verlangsamen lassen. Es bedarf weiterer Forschung, um herauszufinden, ob NT-B2R wirklich für die Arzneimittelentwicklung geeignet ist. Zunächst arbeiten die Forscher daran, es effizient in unsere Zellen zu bringen. Für ihre Experimente mit Zelllinien nutzen sie zunächst Nanopartikel als Transportmedium, was für eine echte Therapie jedoch nicht ideal ist.

Neben der Methode, NT-B2R in die richtigen Zellen zu bringen, möchte das Team auch das Molekül selbst weiter verfeinern. „Wir glauben, dass weitere chemische Modifikationen an NT-B2R selbst und die Suche nach ähnlichen Molekültypen zu noch besseren MYC-Blockern führen könnten, die wir gerne weiter untersuchen würden“, schreiben die Forscher.

Die Arbeit des Teams unterstreicht einmal mehr, dass die Suche nach einem Medikament sehr kompliziert ist und unterschiedliche Formen von Fachwissen erfordert. Für diese Wissenschaftler ist es bereits eine fantastische und sehr motivierende Herausforderung: „Das MYC-Protein stellt eigentlich Chaos dar, weil es keine Struktur hat.“ Das und seine direkten Auswirkungen auf so viele Krebsarten machen es zu einem der heiligen Grale der Entwicklung von Krebsmedikamenten“, sagte Xue, der sich sehr darüber freut, diesem ultimativen Ziel einen Schritt näher gekommen zu sein.

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